理大研究發現苯硫脲激活斑馬魚胚胎自噬 致癌症研究偏差

20200709
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斑馬魚胚胎是透明的,可讓研究人員直接在活體動物上觀察到疾病變化。
斑馬魚在醫學研究中佔有重要位置,因其有一個非常「明顯」的優點,即胚胎是透明的,故研究人員可直接在活體動物上觀察到疾病變化。惟由於研究過程中,斑馬魚胚胎內的黑色素會生長,現時研究人員慣常會使用化學物苯硫脲(PTU)來抑制其生長,從而令胚胎維持透明以方便觀察。然而香港理工大學最新研究發現,這種常用的研究方法,原來會產生副作用,意外地激活斑馬魚胚胎內的細胞自噬活動,影響各種生理及病理狀況,導致研究出現偏差。
根據理大研究發現,使用苯硫脲而導致與自噬有關的研究結果出現偏差。理大醫療科技及資訊學系助理教授馬進恒解釋,斑馬魚原本會產生自噬,能夠讓細胞自我再生,在研究癌症上可觀察其抑制或保護癌細胞的作用。惟他發現,利用苯硫脲會令自噬活躍度提升,令抑制劑失效。他使用斑馬魚模型,選取部分獲美國食品及藥物管理局准許使用的藥物,發現一些原本用來抑制白血球增生的藥物,如羥氯喹,在沒有使用苯硫脲的情況下反而增長白血球的增生,導致出現反效果。
馬進恒續指,雖然未研究出利用苯硫脲會導致結果出現偏差的情況,但仍提醒研究人員或需重新審視有關自噬和血液學的研究結果,包括現有癌症治療藥物的成效。倘若使用斑馬魚模型作研究,可改用片層掃描顯微鏡,清楚觀察帶有色素的斑馬魚胚胎自噬體。